當(dāng)患有腎病綜合征或慢性腎炎的患者，合并聽(tīng)力不好時(shí)，一定要考慮到Alport綜合征（奧爾波特綜合征）！
什么是Alport綜合征
Alport綜合征是一種臨床表現(xiàn)以血尿、蛋白尿、進(jìn)行性腎功能減退為特征，部分患者合并感音神經(jīng)性耳聾（SNHL）、眼部病變等腎外表現(xiàn)的綜合征。該病是由編碼Ⅳ型膠原α3α4α5鏈的COL4A3、COL4A4和COL4A5基因突變導(dǎo)致，根據(jù)不同遺傳方式分為X連鎖Alport綜合征（XLAS）、常染色體隱性Alport綜合征（ARAS）、常染色體顯性Alport綜合征（ADAS）和雙基因Alport綜合征。絕大多數(shù)Alport綜合征患者會(huì)進(jìn)展至終末期腎?。‥SKD），是導(dǎo)致腎衰竭主要的遺傳性腎臟病之一。
臨床表現(xiàn)
Alport綜合征患者臨床表現(xiàn)常具有異質(zhì)性，從孤立性血尿或血尿伴蛋白尿，到進(jìn)行性腎功能減退伴或不伴有腎外表現(xiàn)。
1.血尿：
血尿是Alport綜合征患者最常見(jiàn)的臨床表現(xiàn)，為腎小球源性，在各種遺傳型中均可出現(xiàn)。
2.蛋白尿：
幾乎所有XLAS男性患者及ARAS患者均會(huì)出現(xiàn)蛋白尿，且隨年齡增長(zhǎng)表現(xiàn)為持續(xù)性蛋白尿，甚至發(fā)展為腎病范圍蛋白尿。
3.腎功能減退：
XLAS男性患者腎臟預(yù)后極差，幾乎所有XLAS男性患者均會(huì)在不同時(shí)期出現(xiàn)進(jìn)行性腎功能減退，最終發(fā)展至終末期腎臟病。
4.聽(tīng)力障礙：
Alport綜合征患者聽(tīng)力障礙發(fā)生于耳蝸部位，最初僅累及高頻區(qū)，需進(jìn)行純音測(cè)聽(tīng)才可發(fā)現(xiàn)。聽(tīng)力損失呈進(jìn)行性加重趨勢(shì)，隨年齡增長(zhǎng)逐漸累及全音域，甚至影響日常對(duì)話交流。
5.眼部病變：
對(duì)Alport綜合征具有診斷意義的眼部病變包括前圓錐形晶狀體、黃斑周圍點(diǎn)狀和斑點(diǎn)狀視網(wǎng)膜病變。
6.其他：
彌漫性平滑肌瘤病是Alport綜合征少見(jiàn)的臨床表現(xiàn)，胃食管、氣管為常見(jiàn)受累部位，并伴隨相應(yīng)癥狀，如吞咽困難、呼吸困難等。
家族史
家族史對(duì)于Alport綜合征的確診、預(yù)后評(píng)估及患病家系遺傳咨詢十分重要。
Alport綜合征腎臟病理
1.光鏡：光鏡下腎臟病理改變不具有特征性。
2.免疫熒光：腎組織常規(guī)免疫熒光檢查通常為陰性。
3.電鏡：特征性病理改變?yōu)殡婄R下GBM彌漫增厚或厚薄不均，致密層分層、撕裂、內(nèi)外側(cè)緣不規(guī)則，呈籃網(wǎng)狀改變。
基因檢測(cè)
Alport綜合征的致病基因包括COL4A3、COL4A4和COL4A5等。目前，基因檢測(cè)在Alport綜合征的確診、遺傳分型、預(yù)測(cè)疾病進(jìn)展、指導(dǎo)治療及產(chǎn)前基因診斷等方面發(fā)揮著重要作用。
Alport綜合征診斷
臨床表現(xiàn)為持續(xù)性腎小球源性血尿或血尿伴蛋白尿的患者，具有以下任一項(xiàng)即可診斷為Alport綜合征：
1.腎組織電鏡示GBM致密層撕裂、分層、薄厚不均或籃網(wǎng)狀改變；
2.腎臟組織基底膜Ⅳ型膠原α3、α4、α5鏈免疫熒光染色異常或EBM Ⅳ型膠原α5鏈免疫熒光染色異常；
3.基因檢測(cè)示COL4A3、COL4A4或COL4A5基因具有致病性變異（包括ACMG分級(jí)的可能致病性變異）。
Alport綜合征如何治療呢
1.腎臟病變治療
Alport綜合征尚無(wú)根治或病因性治療措施。目前治療旨在通過(guò)早期藥物治療減緩疾病的進(jìn)展，從而延緩ESKD的發(fā)生；一旦進(jìn)展至 ESKD，則需進(jìn)行腎臟替代治療。腎素-血管緊張素-醛固酮系統(tǒng)（RAAS）阻斷劑是目前延緩Alport綜合征腎臟疾病進(jìn)展的首要推薦藥物。其他針對(duì)Alport綜合征抗炎抗纖維化的治療藥物仍在研發(fā)中。
2.聽(tīng)力障礙的治療
需耳鼻喉科進(jìn)行聽(tīng)力評(píng)估，患者應(yīng)避免暴露于大聲喧嘩環(huán)境。應(yīng)用助聽(tīng)器一般對(duì)恢復(fù)患者聽(tīng)力效果良好，助聽(tīng)器效果不佳時(shí)可采取人工耳蝸植入術(shù)。同時(shí)，應(yīng)避免使用耳毒性藥物。
3.眼部病變的治療
對(duì)于前圓錐形晶狀體患者，由晶狀體形狀異常引起的屈光不正可通過(guò)矯正鏡片得以改善，視力嚴(yán)重?fù)p害難以用鏡片矯正者可進(jìn)行晶狀體摘除及人工晶體植入術(shù)治療。
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（供稿/申鵬霄）
