近年來,膜性腎病發(fā)病率逐年升高,呈現(xiàn)年輕化趨勢,治療起效慢,病情緩解慢,逐漸有了“磨(膜)性子腎病”的稱號。膜性腎病是成人腎病綜合征常見原因之一,其中原發(fā)性膜性腎病占75%~80%,繼發(fā)性膜性腎病占20% ~ 25% 。在中國人腎小球疾病中,膜性腎病發(fā)生率23.4%,位居第二,大約30%的膜性腎病患者可進(jìn)展為終末期腎衰竭。那么這類患者該如何治療呢?
膜性腎病診斷需要依靠腎穿刺活檢術(shù),然后行腎臟病理檢查。特征性的腎臟病理改變是腎小球基底膜增厚,呈釘突狀改變,上皮下嗜復(fù)紅蛋白沉積,嚴(yán)重者腎小球呈現(xiàn)節(jié)段性或球形硬化。
原發(fā)性膜性腎病發(fā)病機(jī)制尚未明確,目前研究主要集中于體液免疫、炎癥介質(zhì)、遺傳因素等。2009 年國內(nèi)外學(xué)者證實特發(fā)性膜性腎病患者主要致病抗體為抗磷脂酶A2受體抗體等抗體,為特發(fā)性膜性腎病免疫抑制治療提供了理論依據(jù)。
膜性腎病主要免疫抑制治療藥物包括:
1、糖皮質(zhì)激素
臨床最常用的是潑尼松片(強(qiáng)的松片)、甲潑尼龍片。治療過程中可能出現(xiàn)以下副作用:易感染滿月臉、水牛背等向心型肥胖;胃腸道反應(yīng);血壓升高;血糖升高;肝功能損傷;水鈉潴留;骨質(zhì)疏松,股骨頭缺血壞死;偶爾可出現(xiàn)睡眠障礙等精神癥狀。為降低股骨頭缺血壞死風(fēng)險,目前服藥前可檢測糖皮質(zhì)激素基因,對于股骨頭壞死高風(fēng)險人群可以減少劑量和療程,或者避免應(yīng)用糖皮質(zhì)激素。
2、環(huán)磷酰胺
環(huán)磷酰胺是一種歷史悠久,物美價廉的傳統(tǒng)免疫抑制藥物,但副作用偏大。常見副作用包括:骨髓抑制,肝損傷,性腺抑制,脫發(fā);胃腸道反應(yīng);出血性膀胱炎等。
3、鈣調(diào)神經(jīng)磷酸酶抑制劑
鈣調(diào)神經(jīng)磷酸酶抑制劑包括他克莫司、環(huán)孢素是新型免疫抑制劑,隨著它們的問世,提高了療效,減少了藥物毒副作用,目前是應(yīng)用最廣的藥物。他克莫司常見副作用包括:肝功能損傷,高血壓,高血糖,白細(xì)胞減少等。環(huán)孢素副作用包括:肝功損傷,高血壓,高尿酸血癥,牙齦增生,多毛,胃腸功能紊亂等。用藥時均可檢測血藥濃度。
4、雷公藤總苷
雷公藤總苷這是祖國醫(yī)學(xué)的“明星”藥物,可以減少尿蛋白,保護(hù)腎功能。副作用包括:肝損傷,白細(xì)胞減少,性腺抑制,偶可出現(xiàn)急性腎損傷。
5、生物制劑
(1)利妥昔單抗(抗CD20單抗,RTX)近年來研究發(fā)現(xiàn)膜性腎病屬于自身免疫性疾病,這為抗B細(xì)胞治療膜性腎病提供了依據(jù)。RTX 是Ⅰ型抗 CD20 單克隆抗體,可以清除人體B淋巴細(xì)胞,治療膜性腎病緩解率可達(dá)到60%。因此它成為難治性膜性腎病的治療“神”藥。
(2)奧妥珠單抗:它是全球首個經(jīng)糖基化改造的Ⅱ型人源化抗CD20單克隆抗體于2021年在我國獲批上市。研究發(fā)現(xiàn)奧妥珠單抗是更有效的B 細(xì)胞耗竭劑,可用于治療膜性腎病,其療效可能優(yōu)于利妥昔單抗。
“磨(膜)性子腎病”發(fā)病率高,緩解慢,治療周期長,讓很多患者朋友深受困擾,但是,請一定不要擔(dān)憂,因為我們有很多療效可靠的藥物可以去控制它,耐下性子經(jīng)過一段時間治療后,一定能夠取得很好的效果!
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(供稿/申鵬霄)