治療藥物監(jiān)測(cè)(therapeutic drug monitoring,TDM)是指通過(guò)測(cè)定患者體內(nèi)的藥物暴露、藥理標(biāo)志物或藥效指標(biāo),利用定量藥理模型,以藥物治療窗為基準(zhǔn),制訂適合患者的個(gè)體化給藥方案,其核心是個(gè)體化藥物治療。
治療藥物監(jiān)測(cè)應(yīng)用于患者個(gè)體化治療能夠通過(guò)優(yōu)化藥物治療方案提高療效,降低不良反應(yīng),也可以為臨床合理用藥提供依據(jù),確定個(gè)體化服藥劑量,有助于縮短住院時(shí)長(zhǎng),節(jié)省治療費(fèi)用。
那么在臨床中哪些藥物需要進(jìn)行治療藥物監(jiān)測(cè)呢?根據(jù)既往文獻(xiàn)報(bào)道及相關(guān)指南、專家共識(shí)等,通常包括以下情況:
1、治療指數(shù)低,安全范圍狹窄的藥物;
2、同一劑量可能出現(xiàn)較大血藥濃度差異的藥物;
3、具有非線性 PK 特性的藥物;
4、肝、腎功能不全的患者使用主要經(jīng)過(guò)肝臟代謝或主要以藥物原形經(jīng)腎臟排泄的藥物;
5、長(zhǎng)期用藥但依從性差的患者;
6、長(zhǎng)期使用易產(chǎn)生耐藥性的藥物;
7、誘導(dǎo)肝酶的活性而致 PK及 PD顯著改變的藥物;
8、懷疑藥物中毒,但藥物中毒與藥物劑量不足的癥狀相似,臨床無(wú)更客觀的診斷及鑒別診斷指征;
9、聯(lián)合用藥易產(chǎn)生相互作用而影響療效;
10、PK、PD 個(gè)體差異大,尤其因遺傳因素造成顯著性差異的藥物,如免疫抑制劑霉酚酸酯,編碼 UGT1A9、UGT2B7、MRP2 等基因的遺傳多態(tài)性對(duì)霉酚酸酯PK有顯著影響,推薦行TDM。
臨床中需要進(jìn)行治療藥物監(jiān)測(cè)的藥物有很多,常用的具體藥物見(jiàn)表1。
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(供稿/周建華)